Makalenin Özeti

Bu çalışma, Stomach Cancer Pooling (StoP) Project kapsamında yürütülen beş vaka-kontrol çalışmasını birleştirerek, proton pompa inhibitörleri (PPİ) kullanımı ile mide kanseri arasındaki olası ilişkiyi değerlendirmiştir. Çalışmaya 1.889 vaka ve 6.517 kontrol dahil edilmiştir.

Ana Bulgular

Genel Risk Değerlendirmesi

• Herhangi bir PPİ kullanımının mide kanseri ile ilişkisinde anlamlı bir artış gözlenmemiştir (OR: 1.78, %95 CI: 0.76-4.14).

• Ancak, kısa süreli PPİ kullanımı (<3 yıl) ile mide kanseri arasında daha yüksek bir risk saptanmıştır.

• 6 ay kullanımda: OR: 3.26 (%95 CI: 2.40-4.42)

• 1 yıl kullanımda: OR: 2.14 (%95 CI: 1.69-2.70)

• 2 yıl kullanımda: OR: 1.50 (%95 CI: 1.22-1.85)

• 3 yıl kullanımda: OR: 1.27 (%95 CI: 1.03-1.56)

• 3 yıldan uzun süreli kullanımlarda ilişki anlamlı bulunmamıştır.

Ters Nedensellik (Reverse Causality) Hipotezi:

• Çalışma, PPİ kullanımının mide kanseri ile olan ilişkisinin protopathic bias (ters nedensellik) nedeniyle ortaya çıkabileceğini öne sürmektedir.

• Yani, mide kanseri gelişmeye başlamış bireylerde erken semptomları hafifletmek için PPİ kullanımının artması, bu ilaçların mide kanseri ile yanlış şekilde ilişkilendirilmesine yol açabilir.

H. Pylori ve Mide Kanseri

• H. pylori enfeksiyonu olmayan bireylerde PPİ kullanımı, mide kanseri riski ile anlamlı şekilde ilişkili bulunmuştur (OR: 2.17, %95 CI: 1.28-3.65).

• H. pylori pozitif hastalarda, kısa süreli PPİ kullanımının mide kanseri riskini artırdığına dair sınırlı kanıt bulunmaktadır.

Gastrik Kanserin Alt Tipleri ve PPİ Kullanımı:

• Kardia (midenin üst kısmı) kanseri ile PPİ kullanımı arasında anlamlı bir ilişki tespit edilmiştir (OR: 2.60, %95 CI: 1.18-5.74).

• Non-kardia mide kanseri ile 6 ay ve üzeri PPİ kullanımının ilişkili olduğu gösterilmiştir (OR: 2.41, %95 CI: 1.11-5.21).

• Diffuse tip mide kanseri ile 6 ay ve üzeri PPİ kullanımı anlamlı şekilde ilişkili bulunmuştur (OR: 2.76, %95 CI: 1.22-6.24).

Sosyoekonomik Faktörler:

• Yüksek sosyoekonomik statüye sahip bireylerde uzun süreli PPİ kullanımı ve mide kanseri arasında daha belirgin bir ilişki bulunmuştur.

• Bunun nedeni, yüksek gelir grubundaki kişilerin daha erken tanı alması veya sağlık hizmetlerine daha kolay erişebilmesi olabilir.

Sonuçlar ve Klinik Öneriler:

• Uzun süreli PPİ kullanımı ile mide kanseri arasında doğrudan bir ilişki gösterilememiştir.

• Kısa süreli PPİ kullanımıyla mide kanseri arasında ilişki bulunmuş olup, bu durum ters nedensellikle açıklanabilir.

• H. pylori eradikasyonu yapılmadan uzun süreli PPİ kullanımının risk yaratabileceği düşünülmelidir.

• PPİ reçetelenirken gereksiz ve uzun süreli kullanımın önüne geçilmeli, yalnızca klinik gereklilik halinde ve mümkün olan en düşük dozda kullanılmalıdır.

Bu bulgular, PPİ’lerin mide kanseri açısından tamamen güvenli veya kesin risk taşıyan ilaçlar olmadığını, ancak uzun süreli kullanımın kanser riskini belirgin şekilde artırmadığını göstermektedir.